최근 의약용 부형제인 하이드록시프로필메틸셀룰로오스(HPMC)의 제조에 관한 국내외 관련 문헌을 검토, 분석, 요약하고 고형제제, 액상제제, 서방성 제제, 캡슐제제, 젤라틴에의 응용에 관한 최신 접착제 제형 및 바이오접착제와 같은 새로운 제형 분야의 응용 분야.HPMC의 상대분자량과 점도의 차이로 인해 유화, 접착, 증점, 점도증가, 현탁, 겔화, 필름형성 등의 특성과 용도를 가지고 있습니다.이는 의약품 제제에 널리 사용되며 제제 분야에서 더 큰 역할을 할 것입니다.HPMC의 특성에 대한 심층적인 연구와 제형 기술의 개선을 통해 HPMC는 새로운 제형 및 신약 전달 시스템 연구에 더욱 널리 사용되어 지속적인 제형 개발을 촉진할 것입니다.
히드록시프로필 메틸셀룰로오스;의약품 제제;제약 부형제.
의약품 부형제는 원료의약품 제제를 형성하는 물질적 기초일 뿐만 아니라, 제제과정의 어려움, 약물의 품질, 안정성, 안전성, 약물방출율, 작용기전, 임상유효성, 신약개발 등과 관련되어 있다. 제형 및 새로운 투여 경로.밀접하게 관련.새로운 의약품 부형제의 출현은 종종 제제 품질의 향상과 새로운 제형의 개발을 촉진합니다.HPMC(하이드록시프로필메틸셀룰로오스)는 국내외에서 가장 널리 사용되는 의약품 부형제 중 하나입니다.상대 분자량과 점도가 다르기 때문에 유화, 결합, 농축, 농축, 현탁 및 접착 기능이 있습니다.응고 및 필름 형성과 같은 기능 및 용도는 제약 기술에서 널리 사용됩니다.이 기사에서는 최근 몇 년간 제형에 하이드록시프로필 메틸셀룰로오스(HPMC)를 적용한 사례를 주로 검토합니다.
1.HPMC의 기본 특성
하이드록시프로필 메틸 셀룰로오스(HPMC), 분자식은 C8H15O8-(C10 H18O6) n-C8H15O8이고 상대 분자량은 약 86,000입니다. 이 제품은 메틸의 일부와 폴리하이드록시프로필 에테르의 일부인 반합성 물질입니다. 셀룰로오스의.두 가지 방법으로 생산할 수 있습니다. 하나는 적절한 등급의 메틸 셀룰로오스를 NaOH로 처리한 다음 고온, 고압에서 산화프로필렌과 반응시키는 것입니다.반응 시간은 메틸과 하이드록시프로필이 에테르 결합을 형성할 수 있을 만큼 충분히 오래 지속되어야 합니다. 이는 셀룰로오스의 무수글루코스 고리에 셀룰로오스 형태로 연결되어 원하는 정도에 도달할 수 있습니다.다른 하나는 목화 린터나 목재 펄프 섬유를 가성소다로 처리한 후 염소화메탄, 산화프로필렌과 차례로 반응시켜 더욱 정제하는 것이다., 미세하고 균일한 분말 또는 과립으로 분쇄됩니다.
이 제품의 색상은 백색 내지 유백색이며 무취, 무미이며, 형태는 입상 또는 섬유상으로 유동성이 좋은 분말이다.이 제품은 물에 용해되어 특정 점도를 갖는 투명하거나 유백색의 콜로이드 용액을 형성할 수 있습니다.특정 농도에서 용액의 온도 변화로 인해 졸-겔 상호변환 현상이 발생할 수 있습니다.
메톡시와 하이드록시프로필의 구조에서 이 두 치환기의 함량 차이로 인해 다양한 형태의 제품이 등장하게 되었습니다.특정 농도에서는 다양한 유형의 제품이 특정 특성을 갖습니다.따라서 점도와 열겔화 온도는 서로 다른 특성을 가지며 다양한 목적으로 사용될 수 있습니다.다양한 국가의 약전에는 모델에 대한 다양한 규정과 표현이 있습니다. 유럽 약전은 시장에서 판매되는 제품의 다양한 점도와 대체 정도의 다양한 등급을 기반으로 하며 등급과 숫자로 표시되며 단위는 "mPa·s"입니다. ".미국 약전에서는 하이드록시프로필 메틸셀룰로오스 2208과 같은 하이드록시프로필 메틸셀룰로오스의 각 치환기의 함량과 종류를 나타내기 위해 일반명 뒤에 4자리 숫자를 추가합니다. 처음 두 자리는 메톡시기의 대략적인 값을 나타냅니다.백분율, 마지막 두 자리는 하이드록시프로필의 대략적인 백분율을 나타냅니다.
Calocan의 하이드록시프로필 메틸셀룰로오스에는 E 시리즈, F 시리즈, K 시리즈의 3가지 시리즈가 있으며, 각 시리즈에는 선택할 수 있는 다양한 모델이 있습니다.E 시리즈는 주로 필름 코팅으로 사용되며 정제 코팅, 폐쇄형 정제 코어에 사용됩니다.E, F 시리즈는 안과용 제제의 점성화제 및 방출 지연제, 현탁제, 액체 제제용 증점제, 정제 및 과립 결합제로 사용됩니다.K 시리즈는 서방성 및 제어 방출 제제를 위한 방출 억제제 및 친수성 겔 매트릭스 재료로 주로 사용됩니다.
국내 제조업체로는 주로 Fuzhou No.2 Chemical Factory, Huzhou Food and Chemical Co., Ltd., Sichuan Luzhou Pharmaceutical 부속품 공장, Hubei Jinxian Chemical Factory No.1, Feicheng Ruitai Fine Chemical Co., Ltd., Shandong Liaocheng Ahua Pharmaceutical Co., Ltd.가 있습니다. ., Ltd., Xi'an Huian 화학 공장 등
2.HPMC의 장점
HPMC는 다른 부형제가 갖지 못한 장점을 갖고 있기 때문에 국내외에서 가장 널리 사용되는 의약품 부형제 중 하나로 자리 잡았다.
2.1 냉수 용해도
40℃ 이하의 냉수 또는 70% 에탄올에 용해되고, 60℃ 이상의 뜨거운 물에는 기본적으로 불용성이나 겔화될 수 있다.
2.2 화학적으로 불활성
HPMC는 비이온성 셀룰로오스 에테르의 일종으로, 그 용액에는 이온 전하가 없으며 금속염이나 이온성 유기 화합물과 상호 작용하지 않으므로 제제 생산 과정에서 다른 부형제가 반응하지 않습니다.
2.3 안정성
산, 알칼리 모두에 비교적 안정하며, pH 3~11 사이에서 점도의 큰 변화 없이 장기간 보관이 가능합니다.HPMC 수용액은 곰팡이 방지 효과가 있으며 장기간 보관 시에도 우수한 점도 안정성을 유지합니다.HPMC를 이용한 의약품용 부형제는 기존의 부형제(덱스트린, 전분 등)를 이용한 의약품에 비해 품질 안정성이 우수합니다.
2.4 점도 조절성
HPMC의 다양한 점도 파생물은 다양한 비율로 혼합할 수 있으며 특정 법칙에 따라 점도가 변경될 수 있으며 좋은 선형 관계를 가지므로 필요에 따라 비율을 선택할 수 있습니다.
2.5 대사 불활성
HPMC는 체내에 흡수되거나 대사되지 않으며, 열을 제공하지 않으므로 안전한 의약품 제제용 부형제입니다.2.6 안전성 일반적으로 HPMC는 무독성, 무자극 물질로 간주되며, 생쥐의 치사량 중앙값은 5g·kg – 1 이고, 쥐의 치사량 중앙값은 5.2g·kg – 1 입니다.일일 복용량은 인체에 무해합니다.
삼.제형에 HPMC 적용
3.1 필름 코팅 재료 및 필름 형성 재료로서
HPMC를 필름코팅정 원료로 사용하는 코팅정은 당의정 등 기존의 코팅정과 비교하여 맛과 외관을 은폐하는 데 뚜렷한 장점은 없으나 경도, 마손성, 흡습성, 붕해 정도가 우수합니다., 코팅 중량 증가 및 기타 품질 지표가 더 좋습니다.본 제품의 저점도등급은 정제, 환제 등의 수용성 필름코팅재로 사용되며, 고점도등급은 유기용제계의 필름코팅재로 사용되며 보통 2%~20%의 농도로 사용됩니다. %.
Zhang Jixinget al.HPMC를 필름 코팅으로 사용하여 프리믹스 제형을 최적화하기 위해 효과 표면 방법을 사용했습니다.필름형성물질인 HPMC를 기준으로 폴리비닐알코올과 가소제인 폴리에틸렌글리콜의 함량을 조사인자로 삼고, 필름의 인장강도와 투과도와 필름코팅액의 점도를 검사지표로 하며, 검사와의 관계는 다음과 같다. 지수와 검사요소를 수학적 모델로 기술하여 최종적으로 최적의 공식화 과정을 도출한다.소비량은 각각 필름 형성제인 하이드록시프로필 메틸셀룰로오스(HPMCE5) 11.88g, 폴리비닐알코올 24.12g, 가소제 폴리에틸렌글리콜 13.00g이며 코팅 현탁 점도는 20mPa·s로 필름의 투과성과 인장 강도가 가장 좋은 효과에 도달했습니다. .Zhang Yuan은 제조 공정을 개선하고 HPMC를 결합제로 사용하여 전분 슬러리를 대체했으며 Jiahua 정제를 필름 코팅 정제로 변경하여 제조 품질을 개선하고 흡습성을 개선하고 퇴색하기 쉽고 정제가 헐거워지고 쪼개지는 등의 문제를 개선했습니다. 태블릿 안정성을 향상시킵니다.최적의 제형화 과정은 직교 실험을 통해 결정되었다. 즉, 코팅 중 슬러리 농도는 70% 에탄올 용액에 2% HPMC였으며, 과립화 중 교반 시간은 15분이었다.결과 새로운 방법과 처방으로 제조된 Jiahua 필름코팅정은 기존 처방방법에 비해 성상, 붕해시간, 심경도가 크게 향상되었으며, 필름코팅정의 적격률도 크게 향상되었다.95% 이상 도달했습니다.Liang Meiyi, Lu Xiaohui 등도 필름 형성 재료로 히드록시프로필 메틸셀룰로스를 사용하여 각각 녹청 결장 위치 결정 정제와 마트린 결장 위치 결정 정제를 제조했습니다.약물 방출에 영향을 미칩니다.황운란(黃雲然)은 용혈결장위치정정(龍血腸絲持組)을 제조하고, 팽윤층 코팅액에 HPMC를 도포하였으며, 그 질량분율은 5%였다.HPMC가 대장 표적 약물 전달 시스템에 널리 사용될 수 있음을 알 수 있다.
하이드록시프로필 메틸셀룰로오스는 우수한 필름 코팅 재료일 뿐만 아니라 필름 제제의 필름 형성 재료로도 사용할 수 있습니다.Wang Tongshun 등은 필름제의 유연성, 균일성, 매끄러움, 투명성을 조사 지표로 하여 아연 감초 및 아미노렉사놀 복합 경구용 복합 필름 처방에 최적화되어 있으며 최적 처방은 PVA 6.5g, HPMC 0.1g 및 6.0g입니다. 프로필렌 글리콜은 서방성 및 안전성 요구 사항을 충족하며 복합 필름의 제조 처방으로 사용할 수 있습니다.
3.2 결합제 및 붕해제
본 제품의 저점도 등급은 정제, 환제, 과립제의 결합제 및 붕괴제로 사용할 수 있으며, 고점도 등급은 결합제로만 사용할 수 있습니다.복용량은 모델과 요구 사항에 따라 다릅니다.일반적으로 건식 과립화 정제의 결합제 투여량은 5%이고, 습식 과립화 정제의 결합제 투여량은 2%입니다.
Li Houtao 등은 Tinidazole 정제의 결합제를 스크리닝했습니다.티니다졸정의 접착력은 폴리비닐피롤리돈(PVP-K30) 8%, 시럽 40%, 전분슬러리 10%, 하이드록시프로필메틸셀룰로오스K4(HPMCK4M) 2.0%, 에탄올 50%를 차례로 조사하였다.티니다졸 정제의 제조.일반정과 코팅 후의 성상 변화를 비교하였고, 처방별 정제의 마손도, 경도, 붕해시간 및 용출률을 측정하였다.결과 2.0% 히드록시프로필 메틸셀룰로오스로 제조된 정제는 광택이 있었고 마손도 측정 결과 가장자리 치핑 및 코너링 현상이 발견되지 않았으며 코팅 후 정제 모양이 완전하고 외관이 양호했습니다.따라서 2.0% HPMC-K4와 50% 에탄올을 결합제로 제조한 티니다졸 정제를 사용하였다.Guan Shihai는 Fuganning 정제의 제제화 공정을 연구하고 접착제를 스크리닝하고 압축성, 부드러움 및 부서짐성을 평가 지표로 사용하여 50% 에탄올, 15% 전분 페이스트, 10% PVP 및 50% 에탄올 용액을 스크리닝했습니다., 5% CMC-Na 및 15% HPMC 용액(5mPa·s).결과 50% 에탄올, 15% 전분 페이스트, 10% PVP, 50% 에탄올 용액 및 5% CMC-Na로 제조된 시트는 표면이 매끄러웠지만 압축성이 낮고 경도가 낮아 코팅 요구를 충족시킬 수 없었습니다.15% HPMC 용액(5mPa·s), 정제 표면이 매끄럽고 마손도가 우수하며 압축성이 좋아 코팅 요구 사항을 충족할 수 있습니다.따라서 HPMC(5mPa·s)가 접착제로 선택되었습니다.
3.3 정지제로서
본 제품의 고점도 등급은 현탁액제를 제조하기 위한 현탁제로 사용됩니다.현탁 효과가 좋고, 재분산이 쉽고, 벽에 달라붙지 않으며, 응집 입자가 미세합니다.일반적인 복용량은 0.5%~1.5%입니다.Song Tianet al.라세카도트릴을 제조하기 위해 일반적으로 사용되는 고분자 물질(히드록시프로필 메틸셀룰로오스, 나트륨 카르복시메틸셀룰로오스, 포비돈, 잔탄검, 메틸셀룰로오스 등)을 현탁제로 사용했습니다.건식 현탁액.다양한 현탁액의 침강 부피비, 재분산성 지수, 유변학, 현탁액 점도 및 미세 형태를 관찰하고 가속 실험에서 약물 입자의 안정성도 조사했습니다.결과 현탁화제로서 2% HPMC를 사용하여 제조된 건식 현탁액은 공정이 간단하고 안정성이 우수했습니다.
메틸셀룰로오스에 비해 히드록시프로필메틸셀룰로오스는 보다 투명한 용액을 형성하는 특성이 있고, 비분산된 섬유질 물질이 극소량만 존재하므로 HPMC는 안과용 제제의 현탁제로도 흔히 사용됩니다.Liu Jieet al.HPMC, 하이드록시프로필셀룰로오스(HPC), 카보머 940, 폴리에틸렌글리콜(PEG), 히알루론산나트륨(HA) 및 HA/HPMC의 조합을 현탁화제로 사용하여 Ciclovir 안과용 현탁액에 대한 다양한 사양, 침강 부피 비율, 입자 크기 및 재분산성 최고의 현탁제를 선별하기 위한 검사 지표로 선택됩니다.결과는 현탁화제로서 0.05% HA 및 0.05% HPMC로 제조된 아시클로버 안과 현탁액의 경우 침강 부피비가 0.998이고 입자 크기가 균일하며 재분산성이 좋고 제제의 안정성이 증가함을 보여줍니다.
3.4 차단제로서 서방정방제 및 조공제
본 제품의 고점도등급은 친수성겔 매트릭스 서방정, 차단제 및 혼합물질 매트릭스 서방정의 방출제어제 제조에 사용되며 약물방출을 지연시키는 효과가 있습니다.농도는 10%~80%이다.저점도 등급은 지속 방출 또는 제어 방출 제제를 위한 포로겐으로 사용됩니다.이러한 정제는 치료 효과에 필요한 초기 용량에 빠르게 도달할 수 있으며, 이후 서방 또는 제어 방출 효과가 발휘되며 체내 유효 혈중 약물 농도가 유지됩니다..하이드록시프로필메틸셀룰로오스는 물과 만나면 수화되어 겔층을 형성합니다.매트릭스 정제로부터의 약물 방출 메커니즘은 주로 겔층의 확산과 겔층의 침식을 포함합니다.심정보 등은 HPMC를 서방성 물질로 하여 카베딜롤 서방정을 제조하였다.
하이드록시프로필메틸셀룰로오스는 한약의 서방성 매트릭스 정제에도 널리 사용되며, 한약의 유효성분, 유효성분 및 단일제제의 대부분이 사용됩니다.Liu Wenet al.매트릭스 재료로 15% 하이드록시프로필 메틸셀룰로오스, 필러로 1% 유당 및 5% 미결정셀룰로오스를 사용하고, 경구 매트릭스 서방정으로 Jingfang Taohe Chengqi 달이기를 제조했습니다.모델은 Higuchi 방정식입니다.배합 구성 시스템이 간단하고 준비가 쉽고 출시 데이터가 상대적으로 안정적이어서 중국 약전의 요구 사항을 충족합니다.Tang Guanguanget al.황기의 총사포닌을 모델약물로 사용하여 HPMC 매트릭스정을 제조하고, HPMC 매트릭스정에서 한약의 유효부분의 약물방출에 영향을 미치는 인자를 탐색하였다.결과 HPMC의 용량이 증가할수록 astragaloside의 방출은 감소하였고, 약물의 방출률은 기질의 용출률과 거의 선형관계를 보였다.하이프로멜로스 HPMC 매트릭스 정제에 있어서 한약의 유효부분의 방출과 HPMC의 용량 및 종류 사이에는 일정한 관계가 있으며 친수성 화학단량체의 방출과정은 이와 유사하다.하이드록시프로필 메틸셀룰로오스는 친수성 화합물뿐만 아니라 비친수성 물질에도 적합합니다.Liu Guihua는 서방성 매트릭스 원료로 17% 하이드록시프로필 메틸셀룰로오스(HPMCK15M)를 사용하고, 습식 과립화 및 타정법을 통해 Tianshan Xuelian 서방성 매트릭스 정제를 제조하였다.서방 효과는 명백했고, 제조 공정은 안정적이고 실행 가능했습니다.
하이드록시프로필메틸셀룰로오스는 한약의 유효 성분 및 유효 부분의 서방성 매트릭스 정제에 적용될 뿐만 아니라 한약 복합 제제에 점점 더 많이 사용되고 있습니다.Wu Huichaoet al.매트릭스 물질로 20% 하이드록시프로필 메틸 셀룰로오스(HPMCK4M)를 사용하였고, 분말 직접 타정법을 이용하여 12시간 동안 지속적이고 안정적으로 약물을 방출할 수 있는 Yizhi 친수성 겔 매트릭스 정제를 제조하였다.Saponin Rg1, ginsenoside Rb1 및 Panax notoginseng saponin R1을 in vitro에서 방출을 조사하기 위한 평가 지표로 사용하였고, 약물 방출 메커니즘을 연구하기 위해 약물 방출 방정식을 적합시켰습니다.결과 약물 방출 메커니즘은 0차 동역학 방정식과 Ritger-Peppas 방정식을 따르며, geniposide는 non-Fick 확산에 의해 방출되고 Panax notoginseng의 세 가지 성분은 골격 침식에 의해 방출되었습니다.
3.5 증점제 및 콜로이드로서의 보호 접착제
이 제품을 증점제로 사용하는 경우 일반적인 백분율 농도는 0.45%~1.0%입니다.또한 소수성 접착제의 안정성을 높이고 보호 콜로이드를 형성하며 입자가 뭉치고 뭉치는 것을 방지하여 침전물 형성을 억제할 수 있습니다.일반적인 백분율 농도는 0.5% ~ 1.5%입니다.
Wang Zhenet al.L9 직교 실험 설계 방법을 사용하여 약용 활성탄 관장의 제조 과정을 조사했습니다.약용 활성탄 관장제의 최종 결정을 위한 최적 공정 조건은 증점제로 0.5% 나트륨 카르복시메틸 셀룰로오스와 2.0% 히드록시프로필 메틸셀룰로오스(HPMC는 23.0% 메톡실 그룹, 히드록시프로폭실 베이스 11.6% 포함)를 사용하는 것이며, 공정 조건은 약용 활성탄의 안정성.Zhang Zhiqianget al.카보폴을 겔 매트릭스로 사용하고 하이드록시프로필 메틸셀룰로오스를 증점제로 사용하여 서방 효과가 있는 pH 민감성 레보플록사신 염산염 안과용 즉시 사용 가능한 겔을 개발했습니다.실험을 통해 최적처방, 최종적으로 얻은 최적처방은 레보플록사신염산염 0.1g, 카보폴(9400) 3g, 히드록시프로필메틸셀룰로오스(E50 LV) 20g, 인산수소이나트륨 0.35g, 인산이수소나트륨 0.45g, 염화나트륨 0.50g이다. , 에틸파라벤 0.03g 및 물을 첨가하여 100mL로 하였다.시험에서 저자는 컬러콘사의 하이드록시프로필 메틸셀룰로오스 METHOCEL 시리즈를 다양한 사양(K4M, E4M, E15 LV, E50LV)으로 스크리닝하여 다양한 농도의 증점제를 제조하였고, 그 결과 증점제로 HPMC E50 LV를 선택하였다.pH 민감성 레보플록사신 염산염 인스턴트 젤용 증점제입니다.
3.6 캡슐 재료로서의
일반적으로 캡슐의 캡슐 껍질 재료는 주로 젤라틴입니다.캡슐 껍질의 제조 과정은 간단하지만, 수분 및 산소에 민감한 약물에 대한 보호력이 부족하고, 약물 용출이 감소하며, 보관 중 캡슐 껍질의 붕괴가 지연되는 등의 문제와 현상이 있다.따라서 히드록시프로필메틸셀룰로오스는 캡슐 제조 시 젤라틴 캡슐 대용으로 사용되어 캡슐 제조 성형성과 사용 효과를 향상시켜 국내외에서 널리 홍보되고 있다.
테오필린을 대조 약물로 사용하는 Podczeck et al.하이드록시프로필 메틸셀룰로오스 껍질을 함유한 캡슐의 약물 용해 속도가 젤라틴 캡슐보다 더 높다는 사실을 발견했습니다.분석 이유는 HPMC의 붕괴는 캡슐 전체의 붕괴가 동시에 이루어지는 반면, 젤라틴 캡슐의 붕괴는 망상구조가 먼저 붕괴된 후 캡슐 전체가 붕괴되는 것이므로, HPMC 캡슐은 즉시 방출 제형을 위한 캡슐 껍질에 더 적합합니다.Chiweleet al.또한 유사한 결론을 얻었고 젤라틴, 젤라틴/폴리에틸렌 글리콜 및 HPMC 껍질의 용해를 비교했습니다.결과는 HPMC 껍질이 다양한 pH 조건에서 빠르게 용해되는 반면, 젤라틴 캡슐은 다양한 pH 조건에 크게 영향을 받는 것으로 나타났습니다.Tang Yueet al.저용량 약물 블랭크 건조 분말 흡입기 운반체 시스템을 위한 새로운 유형의 캡슐 껍질을 스크리닝했습니다.히드록시프로필메틸셀룰로오스 캡슐 껍질과 젤라틴 캡슐 껍질을 비교하여 다양한 조건에서 캡슐 껍질의 안정성과 껍질 내 분말의 특성을 조사하고 마손도 시험을 실시하였다.결과에 따르면 젤라틴 캡슐과 비교하여 HPMC 캡슐 껍질은 안정성과 분말 보호가 더 우수하고 내습성이 더 강하며 젤라틴 캡슐 껍질보다 부서지기 쉬운 특성이 있으므로 HPMC 캡슐 껍질은 건조 분말 흡입용 캡슐에 더 적합합니다.
3.7 생체접착제로서의
생체접착 기술은 생체접착성 폴리머와 함께 부형제를 사용합니다.생물학적 점막에 부착함으로써 제제와 점막 사이의 접촉의 연속성과 견고성을 높여 약물이 천천히 점막에 방출 및 흡수되어 치료 목적을 달성하게 합니다.현재 널리 사용되고 있습니다.위장관, 질, 구강점막 및 기타 부위의 질병을 치료합니다.
위장관 생체접착 기술은 최근 개발된 새로운 약물 전달 시스템이다.위장관 내 약물 제제의 체류 시간을 연장할 뿐만 아니라 흡수 부위에서 약물과 세포막 사이의 접촉 성능을 향상시키고 세포막의 유동성을 변화시켜 약물이 위장관으로 침투하도록 합니다. 소장 상피 세포가 강화되어 약물의 생체 이용률이 향상됩니다.Wei Kedaet al.HPMCK4M과 Carbomer 940의 투여량을 조사인자로 하여 정제핵처방을 스크리닝하였고 자체 제작한 생체부착장치를 이용하여 비닐봉지 내 수질에 따른 정제와 모의 생물막 사이의 박리력을 측정하였다., 최종적으로 NCaEBT 정제 코어의 최적 처방 영역에서 HPMCK40 및 카보머 940의 함량을 각각 15 및 27.5mg으로 선택하여 NCaEBT 정제 코어를 제조했는데, 이는 생체접착성 물질(예: 하이드록시프로필 메틸셀룰로오스)이 조직에 대한 제제의 접착.
경구용 생체접착제 제제 역시 최근 몇 년간 더 많이 연구된 새로운 유형의 약물 전달 시스템입니다.경구용 생체접착제 제제는 구강의 영향을 받는 부분에 약물을 부착할 수 있어 구강 점막 내 약물의 체류 시간을 연장할 뿐만 아니라 구강 점막을 보호합니다.더 나은 치료 효과와 향상된 약물 생체 이용률.Xue Xiaoyan 외.사과펙틴, 키토산, 카보머 934P, 하이드록시프로필 메틸셀룰로오스(HPMC K392), 알긴산나트륨을 생체접착성 물질로 사용하고 동결건조하여 경구용 인슐린을 제조하는 인슐린 경구접착정 제형을 최적화했습니다.접착 이중층 시트.제조된 인슐린 경구접착정은 다공성 스펀지형 구조를 갖고 있어 인슐린 방출에 유리하며, 소수성 보호층을 갖고 있어 약물의 단방향 방출을 보장하고 약물의 손실을 방지할 수 있다.Hao Jifuet al.또한 바이오접착제 재료로 바이지 글루, HPMC, 카보머를 사용하여 청황색 비드 구강 생체접착 패치를 제조했습니다.
질 약물 전달 시스템에서는 생체접착 기술도 널리 사용되었습니다.Zhu Yutinget al.카보머(CP)와 HPMC를 접착물질과 서방성 매트릭스로 사용하여 다양한 제형과 비율의 클로트리마졸 생체접착성 질정을 제조하고 인공질액 환경에서 접착력, 접착시간 및 팽창률을 측정했습니다., 적합한 처방을 CP-HPMC1:1로 선별하였고, 제조된 점착 시트는 접착 성능이 양호하였으며 공정이 간단하고 실현 가능하였다.
3.8 국소 젤로서
젤은 접착 제제로서 안전성, 미용성, 세척 용이성, 저비용, 제조 공정의 단순성, 약물과의 우수한 상용성 등 일련의 장점을 가지고 있습니다.개발 방향.예를 들어, 경피 젤은 최근 몇 년간 더 많이 연구된 새로운 제형입니다.이는 위장관에서 약물의 파괴를 방지하고 혈액 약물 농도의 최고점 간 변화를 줄일 수 있을 뿐만 아니라 약물 부작용을 극복하기 위한 효과적인 약물 방출 시스템 중 하나가 되었습니다..
Zhu Jingjieet al.시험관 내에서 스쿠텔라린 알코올 색소체 겔의 방출에 대한 다양한 매트릭스의 영향을 연구하고, 겔 매트릭스로서 카보머(980NF) 및 하이드록시프로필 메틸셀룰로오스(HPMCK15M)를 사용하여 스크리닝하여 스쿠텔라린에 적합한 스쿠텔라린을 얻었습니다.알코올 색소체의 겔 매트릭스.실험 결과에 따르면 겔 매트릭스로서 1. 0% 카보머, 1. 5% 카보머, 1. 0% 카보머 + 1. 0% HPMC, 1. 5% 카보머 + 1. 0% HPMC 둘 다 스쿠텔라린 알코올 색소체에 적합합니다. .실험 중, HPMC는 약물 방출 동역학 방정식을 피팅하여 카보머 겔 매트릭스의 약물 방출 모드를 변경할 수 있으며, 1.0% HPMC는 1.0% 카보머 매트릭스와 1.5% 카보머 매트릭스를 향상시킬 수 있음을 확인했습니다.그 이유는 HPMC의 팽창이 더 빠르기 때문일 것으로 생각되는데, 실험 초기 단계의 급격한 팽창으로 인해 카보머 겔 물질의 분자 간격이 넓어져 약물 방출 속도가 빨라지기 때문일 수 있습니다.Zhao Wencuiet al.노르플록사신 안과용 젤을 제조하기 위해 카보머-934와 하이드록시프로필 메틸셀룰로오스를 담체로 사용했습니다.제조 과정은 간단하고 실현 가능하며 품질은 "중국 약전"(2010년판) 품질 요구 사항의 안과용 젤에 부합합니다.
3.9 자가 미세유화 시스템용 침전 억제제
자가 미세유화 약물 전달 시스템(SMEDDS)은 약물, 유상, 유화제 및 보조 유화제로 구성된 균질하고 안정적이며 투명한 혼합물인 새로운 유형의 경구 약물 전달 시스템입니다.처방 구성이 간단하고 안전성과 안정성이 좋습니다.난용성 약물의 경우 HPMC, 폴리비닐피롤리돈(PVP) 등과 같은 수용성 섬유 고분자 물질을 첨가하여 유리 약물과 마이크로에멀젼에 캡슐화된 약물이 위장관에서 과포화 용해되도록 하는 경우가 많습니다. 약물 용해도를 높이고 생체 이용률을 향상시킵니다.
Peng Xuanet al.실리비닌 과포화 자가유화 약물 전달 시스템(S-SEDDS)을 준비했습니다.옥시에틸렌 경화 피마자유(Cremophor RH40), 보조 유화제인 12% 카프릴산 카프르산 폴리에틸렌 글리콜 글리세리드(Labrasol) 및 50mg·g-1 HPMC.SSEDDS에 HPMC를 첨가하면 유리 실리비닌을 과포화시켜 S-SEDDS에 용해시키고 실리비닌이 침전되는 것을 방지할 수 있습니다.전통적인 자가 마이크로에멀젼 제제와 비교하여 불완전한 약물 캡슐화를 방지하기 위해 일반적으로 더 많은 양의 계면활성제가 첨가됩니다.HPMC를 첨가하면 용해 매질에서 실리비닌의 용해도를 상대적으로 일정하게 유지하여 자가 마이크로에멀젼 제제의 유화를 줄일 수 있습니다.대리인의 복용량.
4.결론
HPMC는 물리적, 화학적, 생물학적 특성으로 인해 제제에 널리 사용되어 왔음을 알 수 있지만, HPMC 역시 버스트 전후 방출 현상 등 제제에 있어서 많은 단점을 갖고 있음을 알 수 있다.메틸 메타크릴레이트)을 개선합니다.동시에 일부 연구자들은 방출 메커니즘을 더 연구하기 위해 카바마제핀 서방정과 베라파밀염산염 서방정을 제조하여 HPMC에 삼투압 이론을 적용하는 방법을 조사했습니다.한마디로, 점점 더 많은 연구자들이 HPMC를 제제에 더 잘 적용하기 위해 많은 노력을 기울이고 있으며, HPMC의 특성에 대한 심층적인 연구와 제제 기술의 향상을 통해 HPMC는 새로운 제형에 더욱 널리 사용될 것입니다. 그리고 새로운 투여 형태.제약시스템을 연구하고, 약학의 지속적인 발전을 도모합니다.
게시 시간: 2022년 10월 8일