제약 부형제로서의 하이드록시프로필 메틸 셀룰로오스

하이드록시프로필 메틸셀룰로오스(HPMC)

카테고리: 코팅 재료;멤브레인 재료;서방성 제제용 속도 조절 고분자 물질;안정제;현탁 보조제, 정제 접착제;강화접착제.

1. 제품소개

이 제품은 비이온성 셀룰로오스 에테르로, 외부에서 관찰되는 백색 분말, 무취, 무미이며 물과 대부분의 극성 유기 용매에 용해되며 냉수에서 팽창하여 맑거나 약간 탁한 콜로이드 용액으로 변합니다.수용액은 표면 활성, 높은 투명성 및 안정적인 성능을 가지고 있습니다.HPMC는 핫겔의 성질을 가지고 있습니다.가열 후, 생성물 수용액은 겔 침전을 형성하고, 냉각 후 용해된다.다른 사양의 젤 온도는 다릅니다.점도에 따라 용해도가 변하고 점도가 낮을수록 용해도가 높으며 HPMC 특성의 사양에 따라 약간의 차이가 있으며 물에 용해된 HPMC는 pH 값의 영향을 받지 않습니다.

자연발화온도, 이완밀도, 진밀도, 유리전이온도는 각각 360℃, 0.341g/cm3, 1.326g/cm3, 170~180℃였다.가열한 후 190~200℃에서 갈색으로 변하고, 225~230℃에서 연소한다.

HPMC는 클로로포름, 에탄올(95%), 디에틸에테르에 거의 녹지 않으며, 에탄올과 염화메틸렌의 혼합물, 메탄올과 염화메틸렌의 혼합물, 물과 에탄올의 혼합물에 용해된다.일부 HPMC는 아세톤, 염화메틸렌, 2-프로판올의 혼합물뿐만 아니라 기타 유기 용매에도 용해됩니다.

표 1: 기술 지표

프로젝트

계량기,

60gd(2910).

65GD(2906)

75GD(2208)

메톡시%

28.0-32.0

27.0-30.0

19.0-24.0

하이드록시프로폭시%

7.0-12.0

4.0-7.5

4.0-12.0

겔 온도 ℃

56-64.

62.0-68.0

70.0-90.0

점도 mpa s.

3,5,6,15,50,4000

50400 0

100400 0150 00100 000

건조 체중 감소 %

5.0 이하

연소 잔류물 %

1.5 이하

pH

4.0-8.0

헤비메탈

20 이하

비소

2.0 이하

2. 제품특징

2.1 하이드록시프로필 메틸셀룰로오스를 냉수에 용해시켜 점성 콜로이드 용액을 형성합니다.찬물에 넣고 살짝 저어주면 투명한 용액으로 녹을 수 있습니다.반대로 60℃ 이상의 뜨거운 물에는 기본적으로 녹지 않고 부풀기만 할 뿐입니다.히드록시프로필메티셀룰로오스 수용액 조제시에는 일정량의 물에 히드록시프로필메티셀룰로오스의 일부를 첨가하고 세게 저어준 후 80~90℃로 가열한 후 남은 히드록시프로필메티셀룰로오스를 첨가하고 마지막으로 찬물을 사용하여 보충하는 것이 가장 좋다. 필요한 금액까지.

2.2 하이드록시프로필 메틸셀룰로오스는 비이온성 셀룰로오스 에테르이며, 그 용액은 이온 전하를 지니지 않으며, 금속염 또는 이온성 유기 화합물과 상호 작용하지 않으므로 HPMC가 제조 과정에서 다른 원료 및 부형제와 반응하지 않도록 합니다. 생산.

2.3 하이드록시프로필 메틸셀룰로오스는 강한 항감성을 가지며, 분자 구조의 치환도가 증가함에 따라 항감성도 향상됩니다.HPMC를 부형제로 사용한 의약품은 기존의 다른 부형제(전분, 덱스트린, 분당)를 사용한 의약품에 비해 유효기간 내 품질이 더 안정적이다.

2.4 하이드록시프로필 메틸셀룰로오스는 대사적으로 불활성입니다.의약용 부형제로서 대사나 흡수가 되지 않아 약품이나 식품에 열을 공급하지 않습니다.이는 저칼로리, 무염, 비알레르기성 약물 및 당뇨병 환자용 식품에 대한 독특한 적용 가능성을 가지고 있습니다.

2.5HPMC는 산과 염기에 비교적 안정하지만, pH가 2~11을 초과하고 온도가 높거나 보관기간이 길어지는 등의 영향을 받으면 숙성도가 저하됩니다.

2.6 하이드록시프로필 메틸셀룰로오스 수용액은 적당한 표면 및 계면 장력 값을 나타내는 표면 활성을 제공할 수 있습니다.2상 시스템에서 효과적인 유화 효과를 가지며 효과적인 안정제 및 보호 콜로이드로 사용할 수 있습니다.

2.7 하이드록시프로필메틸셀룰로오스 수용액은 필름형성성이 우수하여 정제, 알약의 코팅재료로 좋다.그것에 의해 형성된 막은 무색이고 단단합니다.글리세롤을 첨가하면 가소성을 높일 수 있습니다.표면처리 후 제품을 냉수에 분산시키며, pH 환경을 변화시켜 용해속도를 조절할 수 있습니다.서방성 제제 및 장용성 제제에 사용됩니다.

3. 제품 적용

3.1.접착제, 붕괴제로 사용

HPMC는 약물 용해 및 방출 정도를 촉진하는 데 사용되며 접착제로서 용매에 직접 용해될 수 있으며, 물에 용해된 HPMC의 낮은 점도는 투명한 아이보리색 끈적끈적한 콜로이드 용액, 정제, 알약, 접착제의 과립 및 붕해를 형성합니다. 접착제의 점도가 높으며 유형과 요구 사항이 다르기 때문에 일반적으로 2% ~ 5%입니다.

HPMC 수용액과 일정농도의 에탄올을 혼합하여 복합바인더를 만드는 단계;예: 55% 에탄올 용액과 혼합된 2% HPMC 수용액을 아목시실린 캡슐의 펠릿화에 사용하여 HPMC 없이 아목시실린 캡슐의 평균 용출률을 38%에서 90%로 증가시켰습니다.

HPMC는 용해 후 전분 슬러리 농도가 다른 복합 접착제로 만들 수 있습니다.에리스로마이신 장용코팅정의 용출률은 HPMC 2%와 전분 8%를 혼합한 경우 38.26%에서 97.38%로 증가하였다.

2.2.필름코팅재료 및 필름형성재료 만들기

수용성 코팅재로서의 HPMC는 다음과 같은 특성을 가지고 있습니다: 적당한 용액 점도;코팅 과정은 간단합니다.좋은 필름 형성 특성;작품의 형태를 유지할 수 있어 필기감이 뛰어납니다.방습이 가능합니다.색상, 교정 향을 낼 수 있습니다.본 제품은 저점도의 정제, 환제의 수용성 필름코팅제로 사용되며, 고점도의 비수성 필름코팅제의 사용량은 2%~5%입니다.

2.3, 증점제 및 콜로이드 보호 접착제

증점제로 사용되는 HPMC는 0.45%~1.0%로 점안제, 인공눈물 증점제로 사용할 수 있다.소수성 접착제의 안정성을 높이고 입자 유착, 침전을 방지하는 데 사용되며 일반적인 복용량은 0.5% ~ 1.5%입니다.

2.4, 차단제, 서방성 물질, 제어 방출제 및 기공제로서

HPMC 고점도 모델은 혼합물질 골격 서방정 및 친수성 겔 골격 서방정의 차단제 및 방출 제어제를 제조하는 데 사용됩니다.저점도모델은 서방정 또는 제어방출정의 초기 치료용량을 신속하게 얻고, 이어서 서방정 또는 제어방출하여 유효혈중농도를 유지하도록 하는 기공유발제이다.

2.5.젤 및 좌약 매트릭스

일반적으로 HPMC가 수중에서 사용하는 하이드로겔 형성 특성을 이용하여 하이드로겔 좌제 및 위접착제 제제를 제조할 수 있다.

2.6 생물학적 접착재료

메트로니다졸을 믹서에서 HPMC 및 폴리카르복실에틸렌 934와 혼합하여 250mg을 함유하는 생체접착제 제어 방출 정제를 만들었습니다.시험관 내 용해 시험에서는 제제가 물에서 빠르게 팽창하고 약물 방출이 확산 및 탄소 사슬 이완에 의해 제어되는 것으로 나타났습니다.동물 실험에서는 새로운 약물 방출 시스템이 소의 설하 점막에 상당한 생물학적 접착 특성을 가지고 있음을 보여주었습니다.

2.7, 서스펜션 보조제

본 제품의 높은 점도는 현탁 액제 제조에 적합한 현탁 보조제이며, 일반적인 복용량은 0.5% ~ 1.5%입니다.

4. 적용사례

4.1 필름코팅액 : HPMC 2kg, 탤크 2kg, 피마자유 1000ml, 트웨인-80 1000ml, 프로필렌글리콜 1000ml, 95% 에탄올 53000ml, 물 47000ml, 색소 적당량.그것을 만드는 방법에는 두 가지가 있습니다.

4.1.1 수용성 안료 코팅 의류액 제조: 95% 에탄올에 HPMC 규정량을 넣고 밤새 담가둔 후, 다른 안료 벡터를 물에 녹인 후(필요한 경우 여과), 두 용액을 혼합하고 고르게 저어 투명한 용액을 만듭니다. .용액의 80%(연마용 20%)에 피마자유, Tween-80, 프로필렌글리콜을 정해진 양만큼 혼합합니다.

4.1.2 불용성 색소(산화철 등) 코팅액의 제조 HPMC를 95% 에탄올에 밤새 담그고 물을 첨가하여 2% HPMC 투명 용액을 만들었다.이 용액 중 20%를 취하여 연마하고, 나머지 80% 용액과 산화철을 액상분쇄법으로 제조한 후, 기타 성분을 처방량만큼 첨가하여 균일하게 혼합하여 사용한다.코팅액의 코팅 공정: 곡물 시트를 설탕 코팅 냄비에 붓고 회전 후 뜨거운 공기를 45℃로 예열하고 공급 코팅을 분무할 수 있으며 분당 10~15ml로 흐름을 제어하고 분무 후 계속 건조합니다. 뜨거운 공기로 5~10분 동안 냄비에서 꺼내어 건조기에 넣어 8시간 이상 건조하세요.

4.2α-인터페론 눈막 α-인터페론 50μg을 염산 10ml0.01ml에 녹인 후 에탄올 90ml와 0.5GHPMC를 혼합하고 여과한 후 회전하는 유리막대에 코팅하고 60℃에서 멸균한 후 공기 중에 건조하였다.본 상품은 필름소재로 제작된 상품입니다.

4.3 코트리목사졸정(0.4g±0.08g) SMZ(80mesh) 40kg, 전분(120mesh) 8kg, 3% HPMC수용액 18~20kg, 스테아린산마그네슘 0.3kg, TMP(80mesh) 8kg, 제조방법은 SMZ와 TMP를 섞은 후 전분을 넣고 5분간 섞어주세요.조립식 3% HPMC 수용액, 연질 물질, 16 메쉬 스크린 과립화, 건조 후 14 메쉬 스크린 곡물에 마그네슘 스테아레이트 혼합물을 첨가하고 12mm 원형 문자(SMZco) 스탬핑 정제를 사용합니다.본 제품은 주로 바인더로 사용됩니다.정제의 용해도는 96%/20분이었습니다.

4.4 피리산염정(0.25g) 피리산염 80메쉬 25kg, 전분(120메쉬) 2.1kg, 스테아린산마그네슘 적당량.생산 방법은 피페페릭산, 전분, HPMC를 20% 에탄올 연질 물질, 16메쉬 스크린 과립, 건조 및 14메쉬 스크린 곡물과 벡터 마그네슘 스테아레이트와 100mm 원형 벨트 워드(PPA0.25)와 균일하게 혼합하는 것입니다. ) 스탬핑 정제.전분을 붕해제로 사용하여 이 정제의 용해율은 80%/2min 이상이며 이는 일본의 유사한 제품보다 높습니다.

4.5 인공눈물 HPMC-4000, HPMC-4500 또는 HPMC-5000 0.3g, 염화나트륨 0.45g, 염화칼륨 0.37g, 붕사 0.19g, 10% 암모늄클로르벤질암모늄용액 0.02ml, 물 100ml를 첨가한다.제조방법은 HPMC를 물 15ml에 넣고 80~90℃의 물을 가득 취하고 물 35ml를 가한 후 남은 성분인 40ml 수용액을 균일하게 혼합하고 물을 전량 첨가한 후 균일하게 혼합하고 하룻밤 방치한다. , 여과액을 조심스럽게 부어서 밀봉된 용기에 여과액을 넣고 98 ~ 100℃에서 30분 동안 멸균합니다. 즉, pH 범위는 8.4°C ~ 8.6°C입니다. 이 제품은 눈물 결핍증에 사용되며 눈물 대체제로 좋습니다. 전방 챔버 현미경 검사에 사용할 경우 이 제품의 복용량을 적절하게 늘릴 수 있으며 0.7% ~ 1.5%가 적합합니다.

4.6 메토르판 제어방출정 메토르판수지염 187.5mg, 유당 40.0mg, PVP70.0mg, 증기실리카 10mg, 40.0mGHPMC-603, 40.0mg ~ 미결정셀룰로오스프탈레이트-102 및 스테아르산마그네슘 2.5mg.이는 일반적인 방법으로 정제로 제조됩니다.이 제품은 제어 방출 물질로 사용됩니다.

4.7 아반토마이신 ⅳ 정제의 경우, 아반토마이신 ⅳ 일수화물 2149g과 15%(질량 농도) eudragitL-100(9:1)의 이소프로필 물 혼합물 1000ml를 교반, 혼합, 과립화하고 35℃에서 건조시켰다.건조된 과립 575g과 히드록시프로필로셀룰로오스 E-50 62.5g을 잘 혼합한 후, 스테아르산 7.5g과 스테아르산마그네슘 3.25g을 첨가하여 뱅가드 마이신 ⅳ 정제의 연속방출을 얻었다.이 제품은 서방성 물질로 사용됩니다.

4.8 니페디핀 서방성 과립 니페디핀 1부, 히드록시프로필메틸셀룰로오스 3부, 에틸셀룰로오스 3부를 혼합용매(에탄올:염화메틸렌=1:1)에 혼합하고, 옥수수전분 8부를 첨가하여 중용성으로 과립을 제조하였다. 방법.과립의 약물 방출 속도는 환경 pH 변화에 영향을 받지 않았으며 시판 과립에 비해 느렸다.경구투여 12시간 후 인체 혈중농도는 12mg/ml로 개인차는 없었습니다.

4.9 프로프라나올염산염서방성캡슐 프로프라나올염산염 60kg, 미결정셀룰로오스 40kg에 물 50L를 가하여 과립으로 만든다.혼합용매(염화메틸렌:메탄올=1:1) 200L에 HPMC1kg과 EC 9kg을 혼합하여 코팅용액을 제조하고, 회전하는 구형입자에 유속 750ml/min으로 분사하여 기공크기가 1.4인 코팅된 입자를 만든다. mm 스크린 전체 입자, 다음 일반 캡슐 충전 기계로 돌 캡슐에 채워집니다.각 캡슐에는 프로프라놀롤 염산염 구형 입자 160mg이 포함되어 있습니다.

4.10 나프롤롤 HCL 골격 정제는 나프롤롤 HCL:HPMC:CMC-NA를 1:0.25:2.25의 비율로 혼합하여 제조되었습니다.약물 방출 속도는 12시간 이내에 0차에 가까웠습니다.

다른 약물도 혼합 골격 물질로 만들어질 수 있습니다(예: metoprolol: HPMC: CMC-NA: 1:1.25:1.25;1:2.8:2.92 비율에 따른 알릴프롤롤:HPMC.약물 방출 속도는 12시간 이내에 0차에 가까웠습니다.

4.11 에틸아미노신 유도체 혼합 물질의 골격 정제는 미세 분말 실리카겔: CMC-NA:HPMC 1:0.7:4.4의 혼합물을 사용하여 일반적인 방법으로 제조되었습니다.약물은 시험관 내 및 생체 내 모두에서 12시간 동안 방출될 수 있었고 선형 방출 패턴은 좋은 상관관계를 가졌습니다.FDA 규정에 따른 가속 안정성 시험 결과, 본 제품의 보관 기간은 최대 2년으로 예측됩니다.

4.12 HPMC(50mPa·s)(5부), HPMC(4000mPa·s)(3부) 및 HPC1을 물 1000부에 용해시키고, 아세트아미노펜 60부 및 실리카겔 6부를 첨가하고, 균질기로 교반하고, 분무 건조.본 제품에는 주성분이 80% 함유되어 있습니다.

4.13 테오필린 친수성 겔 골격 정제는 전체 정제 중량에 따라 계산되었으며, 18%-35% 테오필린, 7.5%-22.5% HPMC, 0.5% 유당 및 적절한 양의 소수성 윤활제를 일반적으로 제어 방출 정제로 제조했습니다. 경구 투여 후 12시간 동안 인체의 유효 혈중 농도를 유지합니다.


게시 시간: 2022년 9월 20일