의약 부형제로서의 히드록시프로필 메틸 셀룰로오스

하이드록시프로필 메틸셀룰로오스(HPMC)

카테고리: 코팅 재료;멤브레인 재료;서방성 제제용 속도 제어 폴리머 재료;안정화제;현탁 보조제, 정제 접착제;강화접착제.

1. 제품 소개

이 제품은 비이온성 셀룰로스 에테르로 외부에서 백색 분말로 관찰되며 무취, 무미, 물 및 대부분의 극성 유기 용매에 용해되며 냉수에서 팽창하여 투명하거나 약간 탁한 콜로이드 용액으로 변합니다.수용액은 표면 활성, 높은 투명도 및 안정적인 성능을 가지고 있습니다.HPMC는 핫젤의 성질을 가지고 있습니다.가열 후 생성물 수용액은 겔 침전을 형성하고 냉각 후 용해된다.다른 사양의 겔 온도가 다릅니다.용해도는 점도에 따라 변하고 점도가 낮을수록 용해도가 높으며 HPMC 특성의 사양에 따라 약간의 차이가 있으며 물에 용해된 HPMC는 pH 값의 영향을 받지 않습니다.

자연발화온도, 이완밀도, 진밀도, 유리전이온도는 각각 360℃, 0.341g/cm3, 1.326g/cm3, 170~180℃였다.가열 후 190 ~ 200 ° C에서 갈색으로 변하고 225 ~ 230 ° C에서 연소합니다.

HPMC는 클로로포름, 에탄올(95%), 디에틸에테르에 거의 녹지 않으며 에탄올과 염화메틸렌의 혼합물, 메탄올과 염화메틸렌의 혼합물, 물과 에탄올의 혼합물에 용해됩니다.일부 수준의 HPMC는 아세톤, 염화메틸렌 및 2-프로판올의 혼합물과 기타 유기 용매에 용해됩니다.

표 1: 기술 지표

프로젝트

계량기,

60gd(2910).

65GD(2906)

75GD(2208)

메톡시 %

28.0-32.0

27.0-30.0

19.0-24.0

하이드록시프로폭시 %

7.0-12.0

4.0-7.5

4.0-12.0

겔 온도 ℃

56-64.

62.0-68.0

70.0-90.0

점도 mpa s.

3,5,6,15,50,4000

50400 0

100400 0150 00100 000

건조 체중 감소 %

5.0 이하

연소 잔류물 %

1.5 이하

pH

4.0-8.0

헤비메탈

20 이하

비소

2.0 이하

2. 제품의 특징

2.1 하이드록시프로필 메틸셀룰로오스를 냉수에 용해하여 점성 콜로이드 용액을 형성합니다.찬물에 넣고 살짝 저어주면 투명한 용액에 녹을 수 있습니다.이에 반해 60℃ 이상의 뜨거운 물에는 기본적으로 불용성이며 팽창만 할 수 있다.히드록시프로필메티셀룰로오스 수용액 제조시 물의 일정량에 히드록시프로필메티셀룰로오스의 일부를 넣고 세게 저어주고 80~90℃로 가열한 후 나머지 히드록시프로필메티셀룰로오스를 넣고 마지막으로 찬물을 이용하여 보충하는 것이 좋다. 필요한 금액으로.

2.2 하이드록시프로필 메틸셀룰로오스는 비이온성 셀룰로오스 에테르이며, 그 용액은 이온 전하를 운반하지 않으며 금속 염 또는 이온성 유기 화합물과 상호 작용하지 않으므로 HPMC가 준비 과정에서 다른 원료 및 부형제와 반응하지 않도록 합니다. 생산.

2.3 Hydroxypropyl methylcellulose는 강한 감수성을 가지며 분자 구조의 치환도가 증가함에 따라 감수성도 향상됩니다.HPMC를 부형제로 사용하는 의약품은 기존의 다른 부형제(전분, 덱스트린, 슈가파우더)를 사용하는 의약품보다 유효기간 내 품질이 더 안정적이다.

2.4 하이드록시프로필 메틸셀룰로오스는 대사적으로 불활성입니다.의약 부형제로서 대사되거나 흡수되지 않으므로 약물 및 식품에 열을 제공하지 않습니다.저열량, 무염, 무알레르기 의약품 및 당뇨병 환자용 식품에 고유한 적용성을 가지고 있습니다.

2.5HPMC는 산과 염기에 비교적 안정하나 pH가 2~11을 넘고 고온이나 장기보관의 영향을 받으면 숙성도가 저하된다.

2.6 Hydroxypropyl methylcellulose 수용액은 적당한 표면 장력 값과 계면 장력 값을 나타내는 표면 활성을 제공할 수 있습니다.그것은 2상 시스템에서 효과적인 유화를 가지며 효과적인 안정제 및 보호 콜로이드로 사용할 수 있습니다.

2.7 히드록시프로필메틸셀룰로오스 수용액은 필름 형성성이 우수하여 정제 및 환제의 우수한 코팅재이다.그것에 의해 형성된 막은 무색이고 질기다.글리세롤을 첨가하면 가소성을 높일 수 있습니다.표면처리 후 제품을 냉수에 분산시키고 pH 환경을 변화시켜 용출속도를 조절할 수 있습니다.서방성 제제 및 장용성 코팅 제제에 사용됩니다.

3. 제품 적용

3.1.접착제 및 붕해제로 사용

HPMC는 약물 용해 및 방출 적용 정도를 촉진하는 데 사용되며, 접착제로 용매에 직접 용해될 수 있으며, 물에 용해된 HPMC의 낮은 점도는 투명에서 상아빛 끈적한 콜로이드 용액, 정제, 알약, 접착제에 과립을 형성하고 붕해합니다. 에이전트 및 접착제의 높은 점도는 다른 유형과 다른 요구 사항으로 인해 만 사용되며 일반적으로 2 % ~ 5 %입니다.

HPMC 수용액과 일정 농도의 에탄올을 혼합하여 결합제를 만드는 단계;예: 아목시실린 캡슐의 펠렛화에 55% 에탄올 용액과 혼합된 2% HPMC 수용액을 사용하여 HPMC 없이 아목시실린 캡슐의 평균 용해도가 38%에서 90%로 증가했습니다.

HPMC는 용해 후 전분 슬러리의 농도가 다른 복합 접착제로 만들 수 있습니다.에리스로마이신 장용코팅정의 용출률은 2% HPMC와 8% 전분을 합했을 때 38.26%에서 97.38%로 증가하였다.

2.2.필름 코팅 재료 및 필름 형성 재료 제조

수용성 코팅 재료인 HPMC는 다음과 같은 특성을 가지고 있습니다. 적당한 용액 점도;코팅 과정은 간단합니다.좋은 필름 형성 속성;조각의 모양을 유지할 수 있습니다.방습 가능;착색, 보정 풍미를 할 수 있습니다.본 제품은 저점도의 정제 및 환제의 수용성 도료로 사용되며, 고점도의 비수성 도막의 경우 사용량은 2~5%이다.

2.3, 증점제 및 콜로이드 보호 접착제

증점제로 사용되는 HPMC는 0.45% ~ 1.0%이며 점안제 및 인공 눈물 증점제로 사용할 수 있습니다.소수성 접착제의 안정성을 높이고 입자 유착, 침전을 방지하는 데 사용되며 일반적인 복용량은 0.5% ~ 1.5%입니다.

2.4, 차단제, 서방성 물질, 제어 방출제 및 기공제로서

HPMC 고점도 모델은 혼합 재료 골격 서방성 정제 및 친수성 겔 골격 서방성 정제의 차단제 및 제어 방출 제제를 제조하는 데 사용됩니다.저점도 모델은 서방성 또는 서방성 정제의 기공유도제로서 이러한 정제의 초기 치료 용량을 신속하게 획득한 후, 서방성 또는 서방성 정제를 통해 혈중 유효 농도를 유지하도록 한다.

2.5.젤 및 좌약 매트릭스

하이드로겔 좌약 및 위접착제는 HPMC가 물에서 일반적으로 사용하는 하이드로겔 형성 특성을 이용하여 제조할 수 있습니다.

2.6 생물학적 접착 물질

메트로니다졸을 HPMC 및 폴리카르복실에틸렌 934와 혼합기에서 혼합하여 250mg을 함유하는 생체접착성 제어 방출 정제를 제조하였다.시험관 내 용출 시험은 제제가 물에서 빠르게 팽창하고 약물 방출이 확산 및 탄소 사슬 이완에 의해 제어됨을 보여주었다.동물 구현은 새로운 약물 방출 시스템이 소 설하 점막에 상당한 생물학적 접착 특성을 갖는 것으로 나타났습니다.

2.7, 서스펜션 보조제로

이 제품의 HIGH 점도는 현탁 액 제제에 대한 우수한 현탁 보조제이며 일반적인 복용량은 0.5% ~ 1.5%입니다.

4. 적용 사례

4.1 필름코팅액: HPMC 2kg, 활석 2kg, 피마자유 1000ml, Twain -80 1000ml, 프로필렌글리콜 1000ml, 95% 에탄올 53000ml, 물 47000ml, 안료 적당량.만드는 방법은 2가지가 있습니다.

4.1.1 가용성 안료 코팅 의류 액체의 제조: 규정된 양의 HPMC를 95% 에탄올에 첨가하고 밤새 담그고 물에 다른 안료 벡터를 용해(필요한 경우 필터)하고 두 용액을 결합하고 균일하게 저어 투명한 용액을 형성합니다. .용액의 80%(연마용 20%)에 피마자유, 트윈-80, 프로필렌글리콜을 규정량만큼 혼합하여 사용합니다.

4.1.2 불용성 안료(예: 산화철) 코팅액의 제조 HPMC를 95% 에탄올에 밤새 담그고 물을 첨가하여 2% HPMC 투명한 용액을 만들었다.이 용액의 20%를 취하여 연마하고, 나머지 80% 용액과 산화철을 액상분쇄법으로 제조한 후, 다른 성분의 처방량을 첨가하여 균일하게 혼합하여 사용하였다.코팅액의 코팅 과정 : 곡물 시트를 설탕 코팅 냄비에 붓고 회전 후 뜨거운 공기가 45 ℃로 예열되고 공급 코팅을 스프레이 할 수 있으며 10 ~ 15ml / min의 유량 조절이 가능합니다. 스프레이 후 계속 건조 뜨거운 공기로 5 ~ 10분 동안 냄비에서 나올 수 있으며 건조기에 넣어 8시간 이상 말립니다.

4.2α-인터페론 안구막 α-인터페론 50μg을 염산 10ml 0.01ml에 녹인 후 에탄올 90ml와 0.5GHPMC를 혼합하여 여과하고 회전하는 유리막대에 코팅하여 60℃에서 살균한 후 공기 중에서 건조하였다.이 제품은 필름 소재로 되어 있습니다.

4.3 코트리목사졸정(0.4g±0.08g) SMZ(80mesh) 40kg, 전분(120mesh) 8kg, 3%HPMC 수용액 18-20kg, 스테아르산마그네슘 0.3kg, TMP(80mesh) 8kg, 제조방법은 다음과 같다. SMZ와 TMP를 섞은 후 전분을 넣고 5분간 섞는다.조립식 3% HPMC 수용액, 연질 물질, 16 메쉬 스크린 과립, 건조 및 14 메쉬 스크린 전곡으로 12mm 원형 워드(SMZco) 스탬핑 정제와 함께 마그네슘 스테아레이트 혼합물을 첨가합니다.이 제품은 주로 바인더로 사용됩니다.정제의 용해는 96%/20분이었다.

4.4 피페레이트정(0.25g) 80메쉬 25kg, 전분(120메쉬) 2.1kg, 스테아르산마그네슘 적당량.그것의 생산 방법은 pipeoperic acid, 전분, HPMC를 20% 에탄올 연질 재료, 16 메쉬 스크린 과립, 건조 및 14 메쉬 스크린 전체 곡물과 100mm 원형 벨트 단어(PPA0.25)와 함께 벡터 스테아르산 마그네슘과 균일하게 혼합하는 것입니다. ) 스탬핑 정제.전분을 붕해제로 사용하여 이 정제의 용출률은 80%/2min 이상으로 일본의 유사 제품보다 높습니다.

4.5 인공눈물 HPMC-4000, HPMC-4500 또는 HPMC-5000 0.3g, 염화나트륨 0.45g, 염화칼륨 0.37g, 붕사 0.19g, 10% 클로르벤질암모늄 암모늄 용액 0.02ml, 물 100ml에 첨가.제조방법은 HPMC를 물 15ml에 넣고 80~90℃의 물을 가하고 물 35ml를 가한 후 수용액 40ml의 나머지 성분을 균일하게 혼합하고 물을 전량 첨가한 후 균일하게 혼합하여 하룻밤 방치한다. , 부드럽게 여과하고 여과액을 용기에 밀봉하고 98 ~ 100℃에서 30분간 멸균합니다. 즉, pH 범위는 8.4°C ~ 8.6°C입니다. 이 제품은 눈물 결핍증에 사용되며 눈물에 좋은 대용품입니다. ANTIOR chamber microscopy에 사용할 경우, 이 제품의 DOSAGE를 적절하게 증가시킬 수 있으며, 0.7% ~ 1.5%가 적절합니다.

4.6 메토르판 조절 방출 정제 메토르판 수지염 187.5mg, 유당 40.0mg, PVP70.0mg, 증기 실리카 10mg, 40.0mGHPMC-603, 40.0mg~미정질 셀룰로오스 프탈레이트-102 및 마그네슘 스테아레이트 2.5mg그것은 정상적인 방법으로 정제로 제조됩니다.이 제품은 방출 제어 물질로 사용됩니다.

4.7 아반토마이신 ⅳ 정제의 경우, 아반토마이신 ⅳ 일수화물 2149g과 이소프로필 물 혼합물 15%(질량 농도) eudragitL-100(9:1) 1000ml를 교반, 혼합, 과립화하고 35℃에서 건조시켰다.건조과립 575g과 히드록시프로필로셀룰로오스 E-50 62.5g을 충분히 혼합한 후 스테아르산 7.5g과 스테아르산마그네슘 3.25g을 가하여 뱅가드마이신 ⅳ정의 연속방출을 얻었다.이 제품은 서방성 물질로 사용됩니다.

4.8 니페디핀 서방성 과립 니페디핀 1부, 히드록시프로필메틸셀룰로오스 3부, 에틸셀룰로오스 3부를 혼합용매(에탄올:메틸렌클로라이드 = 1:1)와 혼합하고, 옥수수전분 8부를 첨가하여 중간용해성 과립을 제조하였다. 방법.과립의 약물 방출 속도는 환경 pH의 변화에 ​​영향을 받지 않았으며 시판되는 과립보다 느렸다.경구 투여 12시간 후 사람의 혈중 농도는 12mg/ml이었고 개인차는 없었다.

4.9 Propranhaol 염산염 서방형 캡슐 Propranhaol 염산염 60kg, 미정질 셀룰로오스 40kg, 물 50L를 첨가하여 과립을 만듭니다.HPMC1kg과 EC 9kg을 혼합용매(염화메틸렌:메탄올=1:1) 200L에 혼합하여 코팅액을 제조하고, 750ml/min의 유속으로 구르는 구형 입자에 분무하고, 1.4의 기공 크기를 통해 코팅된 입자 mm 스크린 전체 입자, 다음 일반 캡슐 충전 기계로 돌 캡슐에 채워집니다.각 캡슐에는 160mg의 프로프라놀롤 염산염 구형 입자가 들어 있습니다.

4.10 나프롤롤 HCL:HPMC:CMC-NA를 1:0.25:2.25의 비율로 혼합하여 나프롤롤 HCL 골격 정제를 제조했습니다.약물 방출 속도는 12시간 이내에 0차에 가까웠습니다.

다른 약물은 metoprolol: HPMC: CMC-NA와 같은 혼합 골격 물질로 만들 수도 있습니다. 1:1.25:1.25;1:2.8:2.92 비율에 따른 알릴프롤롤:HPMC.약물 방출 속도는 12시간 이내에 0차에 가까웠습니다.

4.11 에틸아미노신 유도체 혼합 물질의 골격 정제는 마이크로 분말 실리카겔: CMC-NA:HPMC 1:0.7:4.4의 혼합물을 사용하여 일반적인 방법으로 제조하였다.약물은 시험관 내와 생체 내에서 모두 12시간 동안 방출될 수 있었고 선형 방출 패턴은 좋은 상관관계를 보였습니다.FDA 규정에 따른 가속안정성 시험 결과 이 ​​제품의 보관 수명은 최대 2년으로 예상된다.

4.12 HPMC(50mPa·s)(5부), HPMC(4000mPa·s)(3부) 및 HPC1을 물 1000부에 용해하고, 아세트아미노펜 60부 및 실리카겔 6부를 첨가하고, 균질기로 교반하고, 분무 건조.이 제품은 주약이 80% 함유되어 있습니다.

4.13 테오필린 친수성 겔 골격 정제는 총 정제 중량에 따라 계산되었으며, 18%-35% 테오필린, 7.5%-22.5% HPMC, 0.5% 유당 및 적절한 양의 소수성 윤활제가 일반적으로 제어 방출 정제로 제조되었으며, 이는 경구 투여 후 12시간 동안 인체의 유효 혈중 농도를 유지합니다.


게시 시간: 2022년 9월 20일