하이드록시프로필 메틸셀룰로오스(HPMC)
카테고리: 코팅 재료; 멤브레인 재료; 서방성 제제용 속도 조절 고분자 물질; 안정제; 현탁 보조제, 정제 접착제; 강화접착제.
1. 제품소개
이 제품은 비이온성 셀룰로오스 에테르로, 외부에서 관찰되는 백색 분말, 무취, 무미이며 물과 대부분의 극성 유기 용매에 용해되며 냉수에서 팽창하여 맑거나 약간 탁한 콜로이드 용액으로 변합니다. 수용액은 표면 활성, 높은 투명성 및 안정적인 성능을 가지고 있습니다. HPMC는 핫겔의 성질을 가지고 있습니다. 가열 후, 생성물 수용액은 겔 침전을 형성하고, 냉각 후 용해된다. 다른 사양의 젤 온도는 다릅니다. 점도에 따라 용해도가 변하고 점도가 낮을수록 용해도가 높으며 HPMC 특성의 사양에 따라 약간의 차이가 있으며 물에 용해된 HPMC는 pH 값의 영향을 받지 않습니다.
자연발화온도, 이완밀도, 진밀도, 유리전이온도는 각각 360℃, 0.341g/cm3, 1.326g/cm3, 170~180℃였다. 가열한 후 190~200℃에서 갈색으로 변하고, 225~230℃에서 연소한다.
HPMC는 클로로포름, 에탄올(95%), 디에틸에테르에 거의 녹지 않으며, 에탄올과 염화메틸렌의 혼합물, 메탄올과 염화메틸렌의 혼합물, 물과 에탄올의 혼합물에 용해된다. HPMC의 일부 수준은 아세톤, 염화메틸렌, 2-프로판올의 혼합물뿐만 아니라 기타 유기 용매에도 용해됩니다.
표 1: 기술 지표
프로젝트
계량기,
60gd(2910).
65GD(2906)
75GD(2208)
메톡시%
28.0-32.0
27.0-30.0
19.0-24.0
하이드록시프로폭시%
7.0-12.0
4.0-7.5
4.0-12.0
겔 온도 ℃
56-64.
62.0-68.0
70.0-90.0
점도 mpa s.
3,5,6,15,50,4000
50400 0
100400 0150 00100 000
건조 체중 감소 %
5.0 이하
연소 잔류물 %
1.5 이하
pH
4.0-8.0
중금속
20 이하
비소
2.0 이하
2. 제품특징
2.1 하이드록시프로필 메틸셀룰로오스를 찬물에 용해시켜 점성이 있는 콜로이드 용액을 만듭니다. 찬물에 넣고 살짝 저어주면 투명한 용액으로 녹을 수 있습니다. 반대로 60℃ 이상의 뜨거운 물에는 기본적으로 녹지 않고 부풀기만 할 뿐입니다. 히드록시프로필메티셀룰로오스 수용액 조제시에는 일정량의 물에 히드록시프로필메티셀룰로오스의 일부를 첨가하고 세게 저어준 후 80~90℃로 가열한 후 남은 히드록시프로필메티셀룰로오스를 첨가하고 마지막으로 찬물을 사용하여 보충하는 것이 가장 좋다. 필요한 금액까지.
2.2 하이드록시프로필 메틸셀룰로오스는 비이온성 셀룰로오스 에테르이며, 그 용액은 이온 전하를 지니지 않으며, 금속염 또는 이온성 유기 화합물과 상호 작용하지 않으므로 HPMC가 제조 과정에서 다른 원료 및 부형제와 반응하지 않도록 합니다. 생산.
2.3 하이드록시프로필 메틸셀룰로오스는 강한 항감성을 가지며, 분자 구조의 치환도가 증가함에 따라 항감성도 향상됩니다. HPMC를 부형제로 사용한 약물은 기존의 다른 부형제(전분, 덱스트린, 분당)를 사용한 약물에 비해 유효기간 내 품질이 더 안정적이다.
2.4 하이드록시프로필 메틸셀룰로오스는 대사적으로 불활성입니다. 의약용 부형제로서 대사나 흡수가 되지 않아 약품이나 식품에 열을 공급하지 않습니다. 이는 저칼로리, 무염, 비알레르기성 약물 및 당뇨병 환자용 식품에 대한 독특한 적용 가능성을 가지고 있습니다.
2.5HPMC는 산과 염기에 비교적 안정하지만, pH가 2~11을 초과하고 온도가 높거나 보관기간이 길어지는 등의 영향을 받으면 숙성도가 저하됩니다.
2.6 하이드록시프로필 메틸셀룰로오스 수용액은 적당한 표면 및 계면 장력 값을 나타내는 표면 활성을 제공할 수 있습니다. 2상 시스템에서 효과적인 유화 효과를 가지며 효과적인 안정제 및 보호 콜로이드로 사용할 수 있습니다.
2.7 하이드록시프로필메틸셀룰로오스 수용액은 필름형성성이 우수하여 정제, 알약의 코팅재료로 사용된다. 그것에 의해 형성된 막은 무색이고 단단합니다. 글리세롤을 첨가하면 가소성을 높일 수 있습니다. 표면처리 후 제품을 냉수에 분산시키며, pH 환경을 변화시켜 용해속도를 조절할 수 있습니다. 서방성 제제 및 장용성 제제에 사용됩니다.
3. 제품 적용
3.1. 접착제, 붕괴제로 사용
HPMC는 약물 용해 및 방출 정도를 촉진하는 데 사용되며 접착제로서 용매에 직접 용해될 수 있으며, 물에 용해된 HPMC의 낮은 점도는 투명한 아이보리색 끈적끈적한 콜로이드 용액, 정제, 알약, 접착제의 과립 및 붕해를 형성합니다. 접착제의 점도가 높으며 유형과 요구 사항이 다르기 때문에 일반적으로 2% ~ 5%입니다.
HPMC 수용액과 일정농도의 에탄올을 혼합하여 복합바인더를 만드는 단계; 예: 55% 에탄올 용액과 혼합된 2% HPMC 수용액을 아목시실린 캡슐의 펠릿화에 사용하여 HPMC 없이 아목시실린 캡슐의 평균 용출률을 38%에서 90%로 증가시켰습니다.
HPMC는 용해 후 전분 슬러리 농도가 다른 복합 접착제로 만들 수 있습니다. 에리스로마이신 장용코팅정의 용출률은 HPMC 2%와 전분 8%를 혼합한 경우 38.26%에서 97.38%로 증가하였다.
2.2. 필름코팅재료 및 필름형성재료 만들기
수용성 코팅재로서의 HPMC는 다음과 같은 특성을 가지고 있습니다: 적당한 용액 점도; 코팅 과정은 간단합니다. 좋은 필름 형성 특성; 작품의 형태를 유지할 수 있어 필기감이 뛰어납니다. 방습이 가능합니다. 색상, 교정 향을 낼 수 있습니다. 본 제품은 저점도의 정제, 환제의 수용성 필름코팅제로 사용되며, 고점도의 비수성 필름코팅제의 사용량은 2%~5%입니다.
2.3, 증점제 및 콜로이드 보호 접착제
증점제로 사용되는 HPMC는 0.45%~1.0%로 점안제, 인공눈물 증점제로 사용할 수 있다. 소수성 접착제의 안정성을 높이고 입자 유착, 침전을 방지하는 데 사용되며 일반적인 복용량은 0.5% ~ 1.5%입니다.
2.4, 차단제, 서방성 물질, 제어 방출제 및 기공제로서
HPMC 고점도 모델은 혼합물질 골격 서방정 및 친수성 겔 골격 서방정의 차단제 및 방출 제어제를 제조하는 데 사용됩니다. 저점도모델은 서방정 또는 제어방출정의 초기 치료용량을 신속하게 얻고, 이어서 서방정 또는 제어방출하여 유효혈중농도를 유지하도록 하는 기공유발제이다.
2.5. 젤 및 좌약 매트릭스
일반적으로 HPMC가 수중에서 사용하는 하이드로겔 형성 특성을 이용하여 하이드로겔 좌제 및 위접착제 제제를 제조할 수 있다.
2.6 생물학적 접착재료
메트로니다졸을 믹서에서 HPMC 및 폴리카르복실에틸렌 934와 혼합하여 250mg을 함유하는 생체접착제 제어 방출 정제를 만들었습니다. 시험관 내 용해 시험에서는 제제가 물에서 빠르게 팽창하고 약물 방출이 확산 및 탄소 사슬 이완에 의해 제어되는 것으로 나타났습니다. 동물 실험에서는 새로운 약물 방출 시스템이 소의 설하 점막에 상당한 생물학적 접착 특성을 가지고 있음을 보여주었습니다.
2.7, 서스펜션 보조제
본 제품의 높은 점도는 현탁 액제 제조에 적합한 현탁 보조제이며, 일반적인 복용량은 0.5% ~ 1.5%입니다.
4. 적용사례
4.1 필름코팅액 : HPMC 2kg, 탤크 2kg, 피마자유 1000ml, 트웨인-80 1000ml, 프로필렌글리콜 1000ml, 95% 에탄올 53000ml, 물 47000ml, 색소 적당량. 그것을 만드는 방법에는 두 가지가 있습니다.
4.1.1 수용성 안료 코팅 의류액 제조: 95% 에탄올에 HPMC 규정량을 넣고 밤새 담가둔 후, 다른 안료 벡터를 물에 녹인 후(필요한 경우 여과), 두 용액을 혼합하고 고르게 저어 투명한 용액을 만듭니다. . 용액의 80%(연마용 20%)에 피마자유, Tween-80, 프로필렌글리콜을 정해진 양만큼 혼합합니다.
4.1.2 불용성 색소(산화철 등) 코팅액의 제조 HPMC를 95% 에탄올에 밤새 담그고 물을 첨가하여 2% HPMC 투명 용액을 만들었다. 이 용액 중 20%를 취하여 연마하고, 나머지 80% 용액과 산화철을 액상분쇄법으로 제조한 후, 기타 성분을 처방량만큼 첨가하여 균일하게 혼합하여 사용한다. 코팅액의 코팅 공정: 곡물 시트를 설탕 코팅 냄비에 붓고 회전 후 뜨거운 공기를 45℃로 예열하고 공급 코팅을 분무할 수 있으며 분당 10~15ml로 흐름을 제어하고 분무 후 계속 건조합니다. 뜨거운 공기로 5~10분 동안 냄비에서 꺼내어 건조기에 넣어 8시간 이상 건조하세요.
4.2α-인터페론 눈막 α-인터페론 50μg을 염산 10ml0.01ml에 녹인 후 에탄올 90ml와 0.5GHPMC를 혼합하고 여과한 후 회전하는 유리막대에 코팅하고 60℃에서 멸균한 후 공기 중에 건조시켰다. 본 상품은 필름소재로 제작된 상품입니다.
4.3 코트리목사졸정(0.4g±0.08g) SMZ(80mesh) 40kg, 전분(120mesh) 8kg, 3% HPMC수용액 18~20kg, 스테아린산마그네슘 0.3kg, TMP(80mesh) 8kg, 제조방법은 SMZ와 TMP를 섞은 후 전분을 넣고 5분간 섞어주세요. 조립식 3% HPMC 수용액, 연질 물질, 16 메쉬 스크린 과립화, 건조 후 14 메쉬 스크린 곡물에 마그네슘 스테아레이트 혼합물을 첨가하고 12mm 원형 문자(SMZco) 스탬핑 정제를 사용합니다. 본 제품은 주로 바인더로 사용됩니다. 정제의 용해도는 96%/20분이었습니다.
4.4 피리산염정(0.25g) 피리산염 80메쉬 25kg, 전분(120메쉬) 2.1kg, 스테아린산마그네슘 적당량. 생산 방법은 피페페릭산, 전분, HPMC를 20% 에탄올 연질 물질, 16메쉬 스크린 과립, 건조 및 14메쉬 스크린 곡물과 벡터 마그네슘 스테아레이트와 100mm 원형 벨트 워드(PPA0.25)와 균일하게 혼합하는 것입니다. ) 스탬핑 정제. 전분을 붕해제로 사용하여 이 정제의 용해율은 80%/2min 이상이며 이는 일본의 유사한 제품보다 높습니다.
4.5 인공눈물 HPMC-4000, HPMC-4500 또는 HPMC-5000 0.3g, 염화나트륨 0.45g, 염화칼륨 0.37g, 붕사 0.19g, 10% 암모늄클로르벤질암모늄용액 0.02ml, 물 100ml를 첨가한다. 제조방법은 HPMC를 물 15ml에 넣고 80~90℃의 물을 가득 취하고 물 35ml를 가한 후 남은 성분인 40ml 수용액을 균일하게 혼합하고 물을 전량 첨가한 후 균일하게 혼합하고 하룻밤 방치한다. , 여과액을 조심스럽게 붓고, 여액을 밀봉된 용기에 넣고, 98~100℃에서 30분간 멸균합니다. 즉, pH 범위는 8.4°C~ 8.6 ° C. 이 제품은 눈물 결핍증에 사용되며 눈물 대체제로 좋습니다. 전방 챔버 현미경 검사에 사용할 경우 이 제품의 복용량을 적절하게 늘릴 수 있으며 0.7% ~ 1.5%가 적합합니다.
4.6 메토르판 제어방출정 메토르판수지염 187.5mg, 유당 40.0mg, PVP70.0mg, 증기실리카 10mg, 40.0mGHPMC-603, 40.0mg ~ 미결정셀룰로오스프탈레이트-102 및 스테아르산마그네슘 2.5mg. 이는 일반적인 방법으로 정제로 제조됩니다. 이 제품은 제어 방출 물질로 사용됩니다.
4.7 아반토마이신 ⅳ 정제의 경우, 아반토마이신 ⅳ 일수화물 2149g과 15%(질량 농도) eudragitL-100(9:1)의 이소프로필 물 혼합물 1000ml를 교반, 혼합, 과립화하고 35℃에서 건조시켰다. 건조된 과립 575g과 히드록시프로필로셀룰로오스 E-50 62.5g을 잘 혼합한 후, 스테아르산 7.5g과 스테아르산마그네슘 3.25g을 첨가하여 뱅가드 마이신 ⅳ 정제의 연속방출을 얻었다. 이 제품은 서방성 물질로 사용됩니다.
4.8 니페디핀 서방성 과립 니페디핀 1부, 히드록시프로필메틸셀룰로오스 3부, 에틸셀룰로오스 3부를 혼합용매(에탄올:염화메틸렌=1:1)에 혼합하고, 옥수수전분 8부를 첨가하여 중용성으로 과립을 제조하였다. 방법. 과립의 약물 방출 속도는 환경 pH 변화에 영향을 받지 않았으며 시판 과립에 비해 느렸다. 경구투여 12시간 후 인체 혈중농도는 12mg/ml로 개인차는 없었습니다.
4.9 프로프라나올염산염서방성캡슐 프로프라나올염산염 60kg, 미결정셀룰로오스 40kg에 물 50L를 가하여 과립으로 만든다. 혼합용매(염화메틸렌:메탄올=1:1) 200L에 HPMC1kg과 EC 9kg을 혼합하여 코팅용액을 제조하고, 회전하는 구형입자에 유속 750ml/min으로 분사하여 기공크기가 1.4인 코팅입자를 만들었다. mm 스크린 전체 입자, 다음 일반 캡슐 충전 기계로 돌 캡슐에 채워집니다. 각 캡슐에는 프로프라놀롤 염산염 구형 입자 160mg이 포함되어 있습니다.
4.10 나프롤롤 HCL 골격 정제는 나프롤롤 HCL:HPMC:CMC-NA를 1:0.25:2.25의 비율로 혼합하여 제조되었습니다. 12시간 이내에 약물 방출 속도는 0차에 가까웠습니다.
다른 약물도 혼합 골격 물질로 만들어질 수 있습니다(예: metoprolol: HPMC: CMC-NA: 1:1.25:1.25; 1:2.8:2.92 비율에 따른 알릴프롤롤:HPMC. 12시간 이내에 약물 방출 속도는 0차에 가까웠습니다.
4.11 에틸아미노신 유도체의 혼합 물질의 골격 정제는 미세 분말 실리카겔: CMC-NA:HPMC 1:0.7:4.4의 혼합물을 사용하여 일반적인 방법으로 제조되었습니다. 약물은 시험관 내 및 생체 내 모두에서 12시간 동안 방출될 수 있었고 선형 방출 패턴은 좋은 상관관계를 가졌습니다. FDA 규정에 따른 가속 안정성 시험 결과, 본 제품의 보관 기간은 최대 2년으로 예측됩니다.
4.12 HPMC(50mPa·s)(5부), HPMC(4000mPa·s)(3부) 및 HPC1을 물 1000부에 용해시키고, 아세트아미노펜 60부 및 실리카겔 6부를 첨가하고, 균질기로 교반하고, 분무 건조. 본 제품에는 주성분이 80% 함유되어 있습니다.
4.13 테오필린 친수성 겔 골격 정제는 전체 정제 중량에 따라 계산되었으며, 18%-35% 테오필린, 7.5%-22.5% HPMC, 0.5% 유당 및 적절한 양의 소수성 윤활제를 일반적으로 제어 방출 정제로 제조했습니다. 경구 투여 후 12시간 동안 인체의 유효 혈중 농도를 유지합니다.
게시 시간: 2022년 9월 20일